溶瘤病毒T-VEC三联疗法彰显强大抗肿瘤活性

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溶瘤病毒T-VEC三联疗法彰显强大抗肿瘤活性

来源:医麦客

2015年底,FDA批准首个溶瘤病毒-安进(Amgen)的Imlygic(也称为T-VEC),用于首次手术后复发恶性黑色素瘤的治疗。近年来,溶瘤病毒已成为实体瘤联合疗法的新宠,其中开展的临床试验数量最多的当属联合免疫检查点抑制剂PD-(1)抗体,并且已在临床试验中彰显出强大的治疗潜力。

近日,一项早期研究表明,溶瘤病毒T-VEC与分子靶向药物MEK抑制剂联合使用可显著增强黑色素瘤治疗反应和肿瘤细胞杀伤,并且在该方案中加入PD-1抑制剂可进一步改善治疗反应,在小鼠模型中达到近100%的肿瘤消退。

这三种疗法均是先进的晚期黑色素瘤治疗方法,提出的策略继续为溶瘤病毒作为抗肿瘤联合疗法的重要成员增加数据支持。

这项研究于12月12日发表在Science Translation Medicine,通讯作者为麻省总医院(MGH)外科肿瘤科和溶瘤病毒公司Replimune的首席医疗官Howard L. Kaufman博士。他在一份声明中说:“我们使用的所有三种药剂都已获得FDA批准,研究为它们的联合使用提供了理由,应该优先考虑一项检验这种三药方案的临床试验”。

Howard L. Kaufman博士(图片来源:Immuno-Oncology News)

T-VEC plus MEK抑制剂

黑色素瘤是一种侵袭性皮肤恶性肿瘤,但在过去十年中取得的进展已经产生了多种新的治疗选择,包括分子靶向治疗、免疫治疗和溶瘤病毒治疗。

T-VEC是一种基因修饰的1型单纯疱疹病毒,可治疗手术后复发的恶性黑色素瘤,它是目前唯一获得FDA批准的溶瘤病毒。与其他溶瘤病毒的作用机制类似,除了引发抗肿瘤免疫反应外,它还通过直接感染和杀死癌细胞起作用。

近一半的黑色素瘤病例是由BRAF基因的突变驱动的,针对BRAF及其相关的MEK途径已成为针对皮肤癌的完善策略。

由于T-VEC的治疗反应通常有限,BRAF/MEK抑制剂因耐药而变得复杂。因此,Kaufman博士及其同事首先尝试将罗氏的BRAF抑制剂Zelboraf与T-Vec联合用于人黑色素瘤细胞系和小鼠模型。

他们惊讶地发现,将T-Vec与诺华公司的MEK抑制剂Mekinist(Trametinib)结合,后者首次用作对照,可以增加BRAF突变和非突变黑色素瘤细胞系的细胞死亡率。

接下来,研究人员试图确定T-VEC和MEK抑制剂联合是否具有体内治疗活性。

◆在异种移植小鼠模型中,单独使用Trametinib和单独使用T-VEC观察到肿瘤生长减缓,而与模拟或单一疗法治疗相比,联合治疗与肿瘤生长和肿瘤消退的显著降低相关。

异种移植小鼠模型中,T-VEC与MEK联合使肿瘤体积显著缩小(图片来源:Science Translation Medicine)

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