研究显示了关键信号通路作为生物标志物,癌症治疗靶点的潜力

2019-08-14 05:16    来源:艾德医讯

根据宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心研究人员的一项新研究,一种可以告诉免疫系统抵抗癌症的关键信号通路也可被癌细胞选择用于制止免疫系统。

研究人员表示,这种增加的理解可以作为一种生物标志物,帮助预测哪些患者可能对免疫疗法做出反应。他们还展示了倾斜平衡对治疗本身的潜在影响,因为阻断癌细胞中的信号有助于免疫系统抵抗多种临床前癌症模型中的肿瘤。该研究发表于今天的Cell。

该研究的重点是干扰素(IFN)信号通路。干扰素通常有助于激活免疫系统以保护细胞免受病毒侵害并获得其名称,因为它们确实会干扰病毒的传播能力。然而,IFNs也可以对免疫系统进行制动。这种矛盾效应已经出现在其他疾病中 - 例如慢性病毒感染 - 但我们的研究显示癌细胞如何利用干扰素的抑制特性来干扰癌症免疫治疗。——Study的资深作者Andy J. Minn,医学博士,博士,放射肿瘤学副教授,宾夕法尼亚大学免疫治疗,免疫信号和辐射马克基金会中心主任

这项研究建立在Minn及其团队之前的研究基础之上,该研究于2016年发表于Cell,该研究最初确定了IFN在癌症免疫治疗抗性中的作用。对于目前的研究,研究人员发现,当IFNs对免疫系统施加制约时,癌细胞会拦截并操纵该信号。然而,当允许IFN向免疫系统发送信号时,免疫细胞能够完成其工作并杀死肿瘤。了解IFN信号如何传递给免疫癌细胞与癌细胞的这种平衡可以为免疫治疗是否有效提供生物标志物。

“如果我们知道信号转向免疫细胞或癌症倾向,我们可能能够更好地预测患者是否有可能做出反应,”Minn说。

对于IFNs信号在癌细胞中更强的情况,可能存在治疗答案。阻断肿瘤中的信号只会留下“去”信号,从而释放免疫系统来攻击癌症。这正是当研究人员在用PD-1抑制剂或CAR T细胞等免疫疗法治疗的黑色素瘤,乳腺癌和结肠直肠癌的临床前模型中测试该理论时发生的情况。

“大多数人类癌症都存在IFN信号,因此最终可能会更广泛地应用,”Minn说。

下一步是找出新的和安全的方法,使IFN的“走”信号更强,或阻止“停止”信号。一项试验测试表明肺癌患者的第二种方法已经在宾夕法尼亚州招募患者(NCT03425006)。