从专利受让到自主创新

创新药物的专利权，是药企实现盈利和持续发展的核心竞争力。对抗体药物而言，最核心的工作就是专利权的保护。百泰生物和古巴分子学免疫中心围绕尼妥珠单抗进行了典型的抗体药物专利布局。

尼妥珠单抗最初是由古巴分子学免疫中心研发，并申请了产品核心专利，2000年即获得了专利授权。该产品专利中明确限定了抗体可变区及其CDR的序列。2013年，该专利权转变为百泰生物和古巴分子学免疫中心共同享有。2015年，该产品的中国专利权到期。在核心产品专利的基础上，百泰生物和古巴分子学免疫中心进一步围绕该核心抗体产品，延伸性地布局了抗体变体、抗体生产方法、抗体活性检测、不同适应证的制药用途、与其他药物联合用药等经典抗体药物领域专利方向。

药企常常通过全方位的专利布局，形成有效的专利壁垒，一方面可以有效延伸核心产品的专利权期限；另一方面也可以成为限制竞争对手在相关技术领域发展的障碍，从而稳定原研创新主体的市场地位和竞争优势。

在尼妥珠单抗产品专利权已经到期的情况下，2020年，百泰生物在尼妥珠单抗的基础上，通过突变库筛选，获得了亲和力及ADCC活性进一步提高的改进单克隆抗体，并申请了专利。此外，抗体的生产方法作为一项平台技术，也属于药企专利技术布局的重要方面。百泰生物对涉及尼妥珠单抗的生产方法也进行了专利申请。例如，获取在无血清和蛋白质的培养基中生长的哺乳动物细胞系的方法，以及获得高产稳定表达重组抗体的骨髓瘤细胞株的方法及在工业化规模中生产抗体的应用等。

整体来看，百泰生物及古巴分子学免疫中心拥有的关于尼妥珠单抗的有效专利数量并不算多，其保护范围与其核心产品和技术也较为接近，专利布局仍有待完善。例如，还可以针对核心抗体药物剂型的改良、抗体药物的偶联、多特异性抗体的应用等方面进一步深挖和布局，使其成为今后潜在的发展方向。