从专利受让到自主创新

本文转自：中国医药报

从专利受让到自主创新

——简析首个国产单抗药物的研发实践

□ 郝佳

近年来，由于生物技术的突破性进步，治疗性抗体药物飞速发展。这类药物治疗效果突出，市场前景巨大，成为国内外药企竞争的焦点。在治疗性抗体药物发展的初期，我国在抗体药物的自主研发、生产工艺技术，特别是产业化生产等方面处于相对劣势。在这种情况下，专利技术的受让、购买，成为快速突破技术瓶颈、降低研发成本和风险的有效手段。

研发出首个国产人源化单克隆抗体药物的百泰生物药业有限公司，就是通过国际合作获得了高起点技术，并在此基础上通过自主创新，探索出一条“引进—消化—吸收—再创新”的技术创新之路。本文以百泰生物开发人源化单克隆抗体药物——尼妥珠单抗（商品名为泰欣生）为例，分析研究相关专利布局以及企业发展策略，探讨药企基于技术转移和自我创新而实现快速发展的路径。

我国首个人源化单克隆抗体药物

2008年，尼妥珠单抗作为1类新药在我国获批上市。这是我国第一个人源化单克隆抗体药物，主要用于与放疗联合治疗表皮生长因子受体（EGFR）表达阳性的Ⅲ/Ⅳ期鼻咽癌。EGFR作为表皮生长因子受体，具有酪氨酸激酶活性，已被证明在多种类型的肿瘤中表达异常提高，成为治疗多种肿瘤的成熟、有效的治疗靶点。已上市的EGFR抗体，如英克隆公司和百时美施贵宝开发的西妥昔单抗，是IgG1人鼠嵌合单克隆抗体。而尼妥珠单抗则是人源化IgG单克隆抗体，具有95%以上的人源化程度。因此，该单克隆抗体副反应小、生物利用度高，显示出对多种肿瘤具有良好的治疗效果。2017年，尼妥珠单抗进入医保药品目录，市场销售额持续上升。

基于高起点技术的抗体专利布局

百泰生物成立于2000年。基于中国和古巴两国政府签订的生物医药合作框架协议，百泰生物和古巴分子学免疫中心合作，开展了尼妥珠单抗的相关开发工作，实现了抗体药物从实验室到大规模产业化生产的跨越。